Muitos medicamentos prescritos podem ter efeitos colaterais prejudiciais para algumas pessoas. Entretanto, alguns têm efeitos colaterais benéficos. Por exemplo, milhões de mulheres jovens descobriram que os contraceptivos orais melhoravam e, às vezes, curavam a acne. As estatinas são outro exemplo. Elas foram descobertas em um tipo de fungo do solo e reduzem os níveis de colesterol em muitas pessoas. Como o colesterol alto é um fator de risco para doenças cardíacas e derrames, as estatinas salvam vidas. Elas reduzem a quantidade de colesterol produzida pelo fígado e ajudam o fígado a remover o colesterol que já está no sangue. As estatinas também reduzem a inflamação nas paredes arteriais, que pode levar a bloqueios que danificam o coração e o cérebro.

Como outros medicamentos prescritos, a segurança e a eficácia das estatinas foram testadas de acordo com os regulamentos da FDA em estudos clínicos. Depois que um medicamento de prescrição é aprovado, as regulamentações governamentais e o bom senso exigem que os médicos monitorem a saúde e a química do sangue de seus pacientes. Isso fornece dados sobre os tipos de efeitos colaterais adversos e a frequência com que eles ocorrem. Os dados também podem mostrar que o medicamento tem benefícios adicionais e inesperados. No caso das estatinas, elas também reduzem os triglicerídeos e inibem a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) de que as células cancerosas precisam para migrar (metástase) para outras partes do corpo e se tornarem mortais. Portanto, as estatinas salvam vidas ao ajudar a prevenir doenças cardíacas, derrames e câncer. Entretanto, as estatinas podem causar dores musculares graves em algumas pessoas. Elas geralmente causam a diminuição de um bioquímico importante chamado coenzima Q10 (CoQ10) nas células musculares. Ela é um cofator da cadeia de transporte de elétrons, que é uma série de reações de oxidação e redução (redox) que produzem energia na forma de trifosfato de adenosina (ATP). A maioria das funções celulares depende de um suprimento adequado de ATP. Portanto, a CoQ10 é essencial para a saúde de praticamente todos os tecidos e órgãos humanos. A CoQ10 também é um importante antioxidante de lipídios. Como tal, ela impede a produção de radicais livres que danificam proteínas, lipídios e DNA. Em muitas condições de doença ligadas ao aumento da produção de radicais livres e espécies reativas de oxigênio, a concentração de CoQ10 no corpo humano diminui. A deficiência de CoQ10 leva a uma cadeia respiratória disfuncional, o que diminui a eficiência das células. Portanto, muitas pessoas que tomam estatinas tomam uma forma ou outra de CoQ10 (como o Qunol) para evitar a dor muscular. Entretanto, os ensaios clínicos produziram resultados mistos1-2.

A metformina (Glucophage®) é outro exemplo de medicamento com efeitos colaterais benéficos 3-4. Foi originalmente aprovada para ajudar pré-diabéticos e pessoas com diabetes mellitus tipo 2 (DMt2) a controlar seus níveis de glicose. É o tratamento de primeira linha para o DMt2. A metformina também pode ser útil no tratamento de outras doenças e, possivelmente, até mesmo no retardo do envelhecimento. Ela reduz a incidência de câncer e a mortalidade, além de ajudar as pessoas a manter a função cognitiva adequada. Portanto, a metformina influencia favoravelmente os processos metabólicos e celulares que estão intimamente ligados ao desenvolvimento de problemas relacionados à idade, como inflamação e senescência celular. No entanto, ela causa desconforto estomacal, diarreia, tontura e dores musculares em algumas pessoas.

Ela também pode afetar o envelhecimento ativando uma enzima chamada proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e reduzindo os danos ao DNA. O aumento da atividade da AMPK pode prevenir e possivelmente reverter os efeitos do envelhecimento que encurtam a vida. Alguns cientistas estão começando a se referir à AMPK como um supressor do próprio envelhecimento. À medida que a AMPK diminui quando envelhecemos, ficamos com menos energia e mais obesos, além de nos tornarmos cada vez mais vulneráveis ao câncer e a doenças associadas à função prejudicada do DNA e das proteínas. Quando uma pessoa acumula gordura abdominal, isso leva à redução da sensibilidade à insulina, à inflamação latente em todo o sistema e à síndrome metabólica. Isso, por sua vez, pode levar a muitas formas de câncer, bem como a doenças cardiovasculares, neurodegenerativas e autoimunes (incluindo o DMt2).

O estilo de vida ocidental moderno, com sua superabundância de nutrientes e baixo nível de atividade física, agrava essa situação. Quando a ingestão calórica de uma pessoa é muito alta e/ou a atividade física é muito baixa, a ativação da AMPK diminui. Como resultado, as células diminuem suas atividades de geração de ATP que liberam energia e mudam para processos de armazenamento de energia que geram novos depósitos de gordura e produzem excesso de glicose nova. Além disso, a ineficiência energética acaba levando às disfunções que são frequentemente descritas como doenças (ou sintomas) inevitáveis do envelhecimento. Portanto, restaurar a atividade da AMPK em idosos pode não apenas aumentar a longevidade, mas também ajudar a combater os sintomas do envelhecimento. Essa hipótese foi apoiada por um estudo clínico no qual indivíduos com DMt2 receberam metformina (que ativa a AMPK) ou placebo. Eles foram comparados a indivíduos que não tinham DMt2. Descobriu-se que os indivíduos diabéticos que receberam metformina viveram em média 15% mais do que os controles sem diabetes.

Portanto, a metformina influencia favoravelmente os processos metabólicos e celulares que estão intimamente ligados ao desenvolvimento de problemas relacionados à idade, como a inflamação e a senescência celular. Por ser tão barata e fácil de obter, a metformina pode ser especialmente útil em países onde muitas pessoas não têm muito dinheiro.

Entretanto, a metformina não é suficientemente eficaz em todas as pessoas. Para essas pessoas, podem ser prescritos Ozempic®, Wegovy® ou Rybelsius®5-6. Todos os três medicamentos contêm o mesmo ingrediente ativo, a semaglutide. Quando combinados com dieta adequada e exercícios, eles podem diminuir a glicose no sangue e reduzir o risco de eventos cardiovasculares importantes, como ataque cardíaco, derrame ou morte em adultos com diabetes tipo 2 com doença cardíaca conhecida7-8. O Ozempic® é injetado uma vez por semana em uma dose de 0,5, 1,0 ou 2,0 mg, dependendo das necessidades do paciente. O Wegovy® é injetado em uma dose de 2,4 mg quando usado para perda de peso. Também estão disponíveis comprimidos Rybelsius® contendo 7 ou 14 mg de semaglutide. Os efeitos colaterais mais comuns da semaglutide são náusea, vômito, diarreia, dor de estômago (abdominal) e constipação. Os efeitos colaterais menos comuns, mas às vezes graves, incluem tumores na tireoide, pancreatite (inflamação do pâncreas), alterações na visão, hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue), insuficiência renal, reações alérgicas e problemas na vesícula biliar.

A semaglutide influencia os níveis de glicose no sangue ao se ligar a um receptor específico nas células do revestimento do intestino delgado (células L), bem como na gordura subcutânea, neutrófilos, fígado, pâncreas, sistema nervoso central e rins. Esse receptor se liga ao hormônio chamado peptídeo-1 semelhante ao glucagon (glucagon like peptide-1, GLP-1). O GLP-1 é produzido no intestino e é liberado no sangue em resposta ao consumo de alimentos. Ele reduz o apetite e aumenta a secreção de insulina quando se liga ao seu receptor. Portanto, o estômago é um órgão endócrino e também um órgão do sistema digestivo. Quando o corpo não produz GLP-1 suficiente, agonistas como o semaglutide podem se ligar ao receptor e ter o mesmo efeito. Isso é diferente da forma como a metformina age. Portanto, o Ozempic® Wegovy® ou Rybelsius® pode ser administrado como monoterapia ou em combinação com metformina ou insulina. É altamente recomendável em pessoas com doença cardiovascular, especialmente aterosclerose. O semaglutide aumenta a atividade endócrina da gordura epicárdica e tem propriedades antitrombóticas. Além disso, diminui a inflamação e a aterogênese.

A obesidade, os distúrbios inflamatórios e metabólicos podem levar à disfunção do tecido adiposo, à resistência à insulina e a doenças cardiovasculares6. Os neutrófilos do sistema imunológico se comunicam com as células adiposas e se infiltram nelas. A inflamação crônica decorrente da obesidade leva a uma maior infiltração de neutrófilos, aterosclerose e doenças cardíacas. Estima-se que a síndrome metabólica (um alto índice de massa corporal) tenha causado 4 milhões de mortes em 20159. Mais de dois terços foram causados por doenças cardiovasculares.

No entanto, atualmente existe uma escassez da semaglutida necessária para produzir Ozempic®, Wegovy® e Rybelsius®. Isso tem causado reclamações e polêmica. Muitas pessoas pensam que o DM2 é uma ameaça muito maior e mais iminente para a vida dos pacientes do que a obesidade e deve receber prioridade. Entretanto, o produtor destes medicamentos, a Novo Nordisk, está a trabalhar em três turnos, 24 horas por dia, sete dias por semana, para produzir o máximo de semaglutida possível.

Bibliografia

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2 Caso, G. et al. Effect of coenzyme q10 on myopathic symptoms in patients treated with statins. [The American Journal of Cardiology] Vol. 99.10, p. 1409-1412, 2007. (Effect of Coenzyme Q10 on Myopathic Symptoms in Patients Treated With Statins - ScienceDirect).
3 Smith, R.E. Metformin (glucophage) may extend lifespan. Slowing down the aging process. [Meer] Aug. 24, 2018. (Metformin (Glucophage) May Extend Lifespan | Meer).
4 Freire, T. Metformin and aging. Metformin currently shows promising effects against factors that promote aging. [Meer] 29 Nov., 2021. (Metformin and aging | Meer).
5 Berkovic, M.C. and Strollo, F. Semaglutide-eye-catching results. [World Journal of Diabetes] Vol. 14.4, p. 424, 2023. (Semaglutide-eye-catching results - PMC (nih.gov)).
6 García-Vega, D. et al. Semaglutide modulates prothrombotic and atherosclerotic mechanisms, associated with epicardial fat, neutrophils and endothelial cells network. [Cardiovascular Diabetology] Vol. 23.1, 2024 (Semaglutide modulates prothrombotic and atherosclerotic mechanisms, associated with epicardial fat, neutrophils and endothelial cells network | Cardiovascular Diabetology (springer.com)).
7 Lincoff, A.M. et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. [New England Journal of Medicine] Vol. 389.24, p. 2221-2232, 2023. (Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (ndshp.org)).
8 Novomedlink, 2024. (Semaglutide Responsible Use | Official Website (novomedlink.com)).
9 The GBD 2015 Obesity Collaborators, [New England Journal of Medicine] Vol. 377, p. 13-27, 2017. (Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years | NEJM).