Viele verschreibungspflichtige Medikamente können für manche Menschen schädliche Nebenwirkungen haben. Einige haben jedoch auch positive Nebenwirkungen. So haben beispielsweise Millionen junger Frauen festgestellt, dass orale Verhütungsmittel ihre Akne verbessern und manchmal sogar heilen. Statine sind ein weiteres Beispiel. Sie wurden in einer Art von Bodenpilz entdeckt und senken bei vielen Menschen den Cholesterinspiegel. Da ein hoher Cholesterinspiegel ein Risikofaktor für Herzkrankheiten und Schlaganfälle ist, retten Statine Leben. Sie reduzieren die Cholesterinmenge, die von der Leber gebildet wird, und helfen der Leber, bereits im Blut befindliches Cholesterin zu entfernen. Statine verringern auch Entzündungen in den Arterienwänden, die zu Verstopfungen führen können, die das Herz und das Gehirn schädigen.

Wie andere verschreibungspflichtige Medikamente wurden auch die Sicherheit und Wirksamkeit von Statinen in klinischen Studien gemäß den FDA-Vorschriften getestet. Nach der Zulassung eines verschreibungspflichtigen Medikaments sind die Ärzte nach den staatlichen Vorschriften und dem gesunden Menschenverstand verpflichtet, den Gesundheitszustand und die Blutchemie ihrer Patienten zu überwachen. Dies liefert Daten über die Art der unerwünschten Nebenwirkungen und deren Häufigkeit. Die Daten können auch zeigen, dass das Medikament zusätzliche, unerwartete Vorteile hat. Im Fall der Statine senken sie auch die Triglyceride und hemmen die Bildung neuer Blutgefäße (Angiogenese), die Krebszellen benötigen, um in andere Teile des Körpers zu wandern (Metastasenbildung) und tödlich zu werden. Statine retten also Leben, indem sie helfen, Herzkrankheiten, Schlaganfällen und Krebs vorzubeugen. Allerdings können Statine bei manchen Menschen starke Muskelschmerzen verursachen. Sie führen häufig dazu, dass ein wichtiger biochemischer Stoff namens Coenzym Q10 (CoQ10) in den Muskelzellen abgebaut wird. Es ist ein Cofaktor in der Elektronentransportkette, einer Reihe von Oxidations- und Reduktionsreaktionen (Redox), die Energie in Form von Adenosintriphosphat (ATP) erzeugen. Die meisten zellulären Funktionen hängen von einer ausreichenden Versorgung mit ATP ab. Daher ist CoQ10 für die Gesundheit praktisch aller menschlichen Gewebe und Organe unerlässlich. CoQ10 ist auch ein wichtiges Lipid-Antioxidans. Als solches verhindert es die Bildung von freien Radikalen, die Proteine, Lipide und die DNA schädigen. Bei vielen Krankheiten, die mit einer erhöhten Produktion freier Radikale und reaktiver Sauerstoffspezies verbunden sind, sinkt die Konzentration von CoQ10 im menschlichen Körper. Ein Mangel an CoQ10 führt zu einer Funktionsstörung der Atmungskette, die die Leistungsfähigkeit der Zellen beeinträchtigt. Daher nehmen viele Menschen, die Statine einnehmen, die eine oder andere Form von CoQ10 (z. B. Qunol) ein, um Muskelschmerzen zu vermeiden. Klinische Studien haben jedoch gemischte Ergebnisse erbracht1-2.

Metformin (Glucophage®) ist ein weiteres Beispiel für ein Medikament mit positiven Nebenwirkungen 3-4. Es wurde ursprünglich zugelassen, um Prä-Diabetikern und Menschen mit Typ-2-Diabetes (T2D) zu helfen, ihren Blutzuckerspiegel zu kontrollieren. Es ist die erste Wahl bei der Behandlung von T2D. Metformin kann auch bei der Behandlung anderer Krankheiten nützlich sein und möglicherweise sogar den Alterungsprozess verlangsamen. Es senkt die Krebs- und Sterblichkeitsrate und hilft den Menschen, ihre kognitiven Funktionen zu erhalten. Metformin beeinflusst also Stoffwechsel- und Zellprozesse, die eng mit der Entwicklung von altersbedingten Problemen wie Entzündungen und Zellalterung verbunden sind. Allerdings verursacht es bei manchen Menschen Magenbeschwerden, Durchfall, Schwindel und Muskelschmerzen.

Es kann auch die Alterung beeinflussen, indem es ein Enzym namens AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK) aktiviert und DNA-Schäden reduziert. Eine Erhöhung der AMPK-Aktivität kann die lebensverkürzenden Auswirkungen des Alterns verhindern und möglicherweise umkehren. Einige Wissenschaftler beginnen, AMPK als einen Unterdrücker des Alterns selbst zu bezeichnen. Da AMPK mit zunehmendem Alter abnimmt, werden wir weniger energiegeladen und fettleibiger, während wir zunehmend anfällig für Krebs und Krankheiten werden, die mit einer gestörten DNA- und Proteinfunktion einhergehen. Wenn eine Person Bauchfett ansammelt, führt dies zu einer verminderten Insulinempfindlichkeit, einer systemweiten schwelenden Entzündung und dem metabolischen Syndrom. Dies wiederum kann zu vielen Formen von Krebs sowie zu Herz-Kreislauf-, neurodegenerativen und Autoimmunerkrankungen (einschließlich T2D) führen.

Der moderne westliche Lebensstil mit seinem Überangebot an Nährstoffen und dem geringen Maß an körperlicher Aktivität verschärft dies noch. Wenn die Kalorienzufuhr einer Person zu hoch und/oder die körperliche Aktivität zu niedrig ist, nimmt die AMPK-Aktivierung ab. Infolgedessen verringern die Zellen ihre Energie freisetzenden ATP-erzeugenden Aktivitäten und verlagern sich auf energiespeichernde Prozesse, die neue Fettdepots bilden und überschüssige neue Glukose herstellen. Außerdem führt die Energieineffizienz schließlich zu den Funktionsstörungen, die oft als unvermeidliche Krankheiten (oder Symptome) des Alterns beschrieben werden.

Die Wiederherstellung der AMPK-Aktivität bei älteren Menschen könnte also nicht nur die Lebenserwartung erhöhen, sondern auch dazu beitragen, die Symptome des Alterns zu bekämpfen. Diese Hypothese wurde durch eine klinische Studie gestützt, in der Probanden mit T2D entweder Metformin (das die AMPK aktiviert) oder ein Placebo erhielten. Sie wurden mit Probanden verglichen, die nicht an T2D litten. Es zeigte sich, dass die Diabetiker, die Metformin erhielten, im Durchschnitt 15 % länger lebten als die Vergleichsgruppe ohne Diabetes.

Metformin hat also einen positiven Einfluss auf Stoffwechsel- und Zellprozesse, die eng mit der Entwicklung altersbedingter Probleme wie Entzündungen und zellulärer Seneszenz verbunden sind. Da Metformin so preiswert und einfach zu beschaffen ist, könnte es besonders in Ländern nützlich sein, in denen viele Menschen wenig Geld haben.

Allerdings ist Metformin nicht bei allen Menschen ausreichend wirksam. Für diese Menschen können Ozempic®, Wegovy® oder Rybelsius® verschrieben werden 5-6. Alle drei Medikamente enthalten denselben Wirkstoff, Semaglutid. In Kombination mit der richtigen Ernährung und Bewegung können sie den Blutzucker senken und das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder Tod bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und bekannter Herzerkrankung verringern7-8. Ozempic® wird einmal wöchentlich in einer Dosis von 0,5, 1,0 oder 2,0 mg injiziert, je nach Bedarf des Patienten.

Wegovy® wird in einer Dosis von 2,4 mg injiziert, wenn es zur Gewichtsabnahme eingesetzt wird. Rybelsius®-Tabletten mit 7 oder 14 mg Semaglutid sind ebenfalls erhältlich. Die häufigsten Nebenwirkungen von Semaglutid sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Magenschmerzen (Bauchschmerzen) und Verstopfung. Zu den weniger häufigen, aber manchmal schwerwiegenden Nebenwirkungen gehören Schilddrüsentumore, Pankreatitis (Bauchspeicheldrüsenentzündung), Sehstörungen, Hypoglykämie (Unterzuckerung), Nierenversagen, allergische Reaktionen und Gallenblasenprobleme.

Semaglutid beeinflusst den Blutzuckerspiegel, indem es an einen spezifischen Rezeptor auf Zellen in der Dünndarmschleimhaut (L-Zellen) sowie auf subkutanem Fett, Neutrophilen, der Leber, der Bauchspeicheldrüse, dem zentralen Nervensystem und den Nieren bindet. Dieser Rezeptor bindet das Hormon Glucagon like Peptide-1 (GLP-1). GLP-1 wird im Darm produziert und als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme in den Blutkreislauf freigesetzt. Es reduziert den Appetit und erhöht die Insulinausschüttung, wenn es an seinen Rezeptor bindet. Der Magen ist also sowohl ein endokrines Organ als auch ein Organ des Verdauungssystems.

Wenn der Körper nicht genügend GLP-1 produziert, können Agonisten wie Semaglutid an den Rezeptor binden und die gleiche Wirkung haben. Dies unterscheidet sich von der Wirkungsweise von Metformin. Ozempic®, Wegovy® oder Rybelsius® können also als Monotherapie oder in Kombination mit Metformin oder Insulin verabreicht werden. Es ist sehr empfehlenswert für Menschen, die an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden, insbesondere an Arteriosklerose. Semaglutid erhöht die endokrine Aktivität des epikardialen Fettgewebes und hat antithrombotische Eigenschaften. Außerdem vermindert es Entzündungen und die Atherogenese.

Fettleibigkeit, Entzündungen und Stoffwechselstörungen können zu dysfunktionalem Fettgewebe, Insulinresistenz und Herz-Kreislauf-Erkrankungen führen6. Neutrophile des Immunsystems kommunizieren mit Fettzellen und infiltrieren sie. Chronische Entzündungen aufgrund von Fettleibigkeit führen zu einer erhöhten Infiltration von Neutrophilen, Atherosklerose und Herzerkrankungen. Das Metabolische Syndrom (ein hoher Body-Mass-Index) wurde 2015 auf 4 Millionen Todesfälle geschätzt.9. Mehr als zwei Drittel davon waren auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen.

Allerdings gibt es derzeit einen Mangel an Semaglutid, das für die Herstellung von Ozempic®, Wegovy® und Rybelsius® benötigt wird. Dies hat zu Beschwerden und Kontroversen geführt. Viele Menschen sind der Meinung, dass die T2D eine viel größere und unmittelbarere Bedrohung für das Leben der Patienten darstellt als die Fettleibigkeit und dass ihr Vorrang eingeräumt werden sollte. In der Zwischenzeit arbeitet der Hersteller dieser Medikamente, Novo Nordisk, in drei Schichten, 24 Stunden am Tag, sieben Tage die Woche, um so viel Semaglutid wie möglich herzustellen.

Anmerkungen

1 Taylor, B.A. et al. A randomized trial of coenzyme Q10 in patients with confirmed statin myopathy. [Atherosclerosis] Vol. 238.2, p. 329-335, 2015. (A randomized trial of coenzyme Q10 in patients with confirmed Statin Myopathy - ScienceDirect).
2 Caso, G. et al. Effect of coenzyme q10 on myopathic symptoms in patients treated with statins. [The American Journal of Cardiology] Vol. 99.10, p. 1409-1412, 2007. (Effect of Coenzyme Q10 on Myopathic Symptoms in Patients Treated With Statins - ScienceDirect).
3 Smith, R.E. Metformin (glucophage) may extend lifespan. Slowing down the aging process. [Meer] Aug. 24, 2018. (Metformin (Glucophage) May Extend Lifespan | Meer).
4 Freire, T. Metformin and aging. Metformin currently shows promising effects against factors that promote aging. [Meer] 29 Nov., 2021. (Metformin and aging | Meer).
5 Berkovic, M.C. and Strollo, F. Semaglutide-eye-catching results. [World Journal of Diabetes] Vol. 14.4, p. 424, 2023. (Semaglutide-eye-catching results - PMC (nih.gov)).
6 García-Vega, D. et al. Semaglutide modulates prothrombotic and atherosclerotic mechanisms, associated with epicardial fat, neutrophils and endothelial cells network. [Cardiovascular Diabetology] Vol. 23.1, 2024 (Semaglutide modulates prothrombotic and atherosclerotic mechanisms, associated with epicardial fat, neutrophils and endothelial cells network | Cardiovascular Diabetology (springer.com)).
7 Lincoff, A.M. et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. [New England Journal of Medicine] Vol. 389.24, p. 2221-2232, 2023. (Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (ndshp.org)).
8 Novomedlink, 2024. (Semaglutide Responsible Use | Official Website (novomedlink.com)).
9 The GBD 2015 Obesity Collaborators, [New England Journal of Medicine] Vol. 377, p. 13-27, 2017. (Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years | NEJM).