Nuevas vacunas para la COVID-19

Hay muchas vacunas nuevas y mejoradas para la COVID-19, la gripe, el VRS y otras enfermedades.^1-12 Al mismo tiempo, datos recientes han demostrado que los anticuerpos persisten hasta seis meses después de una segunda dosis de las vacunas originales COVID-19 que utilizaban la tecnología de ARNm.^{13, 14} Esta tecnología se utiliza para fabricar vacunas para prevenir la gripe, el VRS y otras enfermedades, como el cáncer.¹⁵ Las vacunas contra la gripe y el VRS son especialmente importantes para los más pequeños, los ancianos y las personas con enfermedades respiratorias como el asma.

Las vacunas originales de ARNm fabricadas por Moderna/Lonza (ARNm-1273) y Pfizer/BioNTech (BNT162b2 o COMIRNATY) se dirigen al tipo original del virus del SARS-CoV-2 que causa la COVID-19.¹⁵ Las vacunas contienen un ARNm autorreplicante que codifica toda la proteína de pico (S) que el virus del SARS-CoV-2 utiliza para unirse a los receptores ACE-2 de las membranas de las células del huésped en la nariz, los pulmones, el corazón y muchas otras partes del cuerpo. Ambas requieren una vacuna de refuerzo, 30 días después de la primera. El ARNm de ambas vacunas tiene un ácido nucleico modificado (1-metil-pseudouridina) que aumenta la traducción del ARNm a la proteína S y ayuda a evitar la sobreactivación perjudicial del sistema inmunitario innato. Ambas vacunas están encapsuladas con nanopartículas lipídicas y tuvieron una eficacia superior al 90% en los ensayos clínicos.

Desde entonces, el virus del SARS-CoV-2 ha mutado muchas veces para producir nuevas variantes, como alfa, beta, gamma, delta y ómicron.¹⁶ Actualmente, la subvariante ómicron BA.5 es la más extendida.¹⁷ Por ello, se han desarrollado nuevas vacunas bivalentes. Contienen no solo la forma original de la vacuna, sino también una forma que se dirige a la proteína de pico de la variante omicrónica.^2-5 Por ejemplo, se comparó una vacuna bivalente de 50 μg denominada mRNA1273.214 (25 μg de cada uno de los ARN mensajeros ancestrales Wuhan-Hu-1 y ómicron B.1.1.529 [BA.1]) con el refuerzo de 50 μg de mRNA-1273 previamente autorizado.³ Las vacunas mRNA-1273.214 o mRNA-1273 se administraron como segundo refuerzo en adultos que habían recibido previamente una serie primaria de dos dosis (100-μg) y una primera dosis de refuerzo (50-μg) de mRNA-1273 (al menos 3 meses antes). La vacuna bivalente que contiene ómicron mRNA-1273.214 produjo respuestas de anticuerpos neutralizantes contra la ómicron que fueron superiores a las del mRNA-1273, sin ningún problema de seguridad.³

Pfizer/BioNTech tiene una vacuna bivalente llamada Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine, Bivalent. Contiene tanto la COMIRNATY original como la BA.4/5 de ómicron. Hay dos candidatos bivalentes de Moderna/Lonza: el mRNA-1273.214, que se dirige a la subvariante BA.1 de ómicron, y el mRNA 1273.222, que se dirige a la subvariante BA.5. La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido ya ha concedido una autorización condicional para el ARNm-1273.214.

Sin embargo, las vacunas de Moderna/Lonza y Pfizer/BioNTech no siempre tienen el mismo éxito a la hora de bloquear la cadena de transmisión, prevenir las infecciones y proporcionar protección contra la enfermedad grave.⁶ No proporcionan inmunidad a la mucosa respiratoria contra la ómicron en algunas personas. A menudo no logran prevenir el síndrome crónico post-COVID-19, también conocido como síndrome post-covid largo y persistente.^18-19

Por ello, se han desarrollado candidatas a vacunas nasales. Pueden producir inmunidad en las mucosas, además de aumentar la inmunidad circulante conseguida mediante inyecciones intramusculares previas de vacunas de ARNm. Un estudio demostró que se puede producir inmunidad en las mucosas con una vacuna nasal en ratones.²⁰ La Administración Nacional de Productos Médicos de China ha aprobado recientemente una vacuna nasal llamada Convidecia Air. La fábrica CanSino Biologics, una empresa farmacéutica china. Otra vacuna nasal llamada BBV154 fue desarrollada en la Universidad de Washington, St. Louis, EE. UU.²¹ El sistema de administración nasal se diseñó para que fuera rentable y se puede almacenar en un frigorífico. Se inhala brevemente, una gran ventaja para las muchas personas que prefieren evitar las agujas. Además, la vacuna puede actualizarse fácilmente a medida que surgen nuevas variantes. Está aprobada en la India para uso de emergencia. Precision Virologics ha optado por los derechos para Europa, EE. UU. y Japón, mientras que Bharat Biotech se ha quedado con los derechos para los demás mercados. Se ha concedido la autorización de uso de emergencia en la India. Bharat Biotech puede fabricar 150 millones de dosis al año. También se enviarán a Sri Lanka, Mongolia, Myanmar, Bahrein, Omán, Filipinas, Maldivas y Mauricio.

Las vacunas COVID-19 podrían salvar miles de vidas y miles de millones de dólares este invierno.²² Un análisis reciente estimó que si un número suficiente de personas en los EE. UU. recibe sus vacunas de refuerzo antes de fin de año, se podrían evitar unas 90,000 muertes por COVID-19 este otoño e invierno. Sin embargo, si las vacunas de refuerzo continúan a su ritmo actual, los Estados Unidos podrían ver un pico de más de 1,000 muertes por COVID-19 al día este invierno.²²

Las vacunas también pueden prevenir las muertes causadas por la gripe y el VRS.^{23, 24} El VRS es un virus respiratorio común que suele causar síntomas leves similares a los del resfriado.²⁵ La mayoría de las personas se recuperan en una o dos semanas, pero el VRS puede ser grave, especialmente para los bebés y los adultos mayores. El VRS es la causa más común de bronquiolitis (inflamación de las pequeñas vías respiratorias del pulmón) y neumonía (infección de los pulmones) en niños menores de un año en EE. UU.²³ Alrededor de 177,000 adultos son hospitalizados y 14,000 mueren anualmente por el VRS.²³ Se estimó que las infecciones del tracto respiratorio inferior (ITR) asociadas al VRS eran responsables de entre 94,600 y 149,400 muertes en todo el mundo.²⁶ Además, 33 millones de ITR asociadas al VRS dieron lugar a 3.2 millones de ingresos hospitalarios.

No hay vacunas autorizadas para el VRS, pero Pfizer/BioNTech y Moderna/Lonza tienen vacunas candidatas que han tenido éxito en los ensayos clínicos. Un ensayo clínico demostró que la vacuna RSVpreF de Pfizer/BioNTech era segura y eficaz cuando se administraba a mujeres de 24 a 36 semanas de gestación.²⁷ También fue segura y eficaz cuando se administró junto con la vacuna contra el tétanos, la difteria y la tosferina acelular, Tdap, a mujeres no embarazadas de 18 a 49 años de edad.²⁸ La vacuna mRNA-1345 de Moderna/Lonza se está probando en niños, adultos jóvenes y adultos ≥50 años de edad.²⁹ Su seguridad y eficacia cuando se administra con su vacuna mRNA-1273.214 Covid-19 y en combinación con una vacuna contra la gripe estacional (Afluria® Quadrivalent).²⁹

Por otro lado, existen varias vacunas autorizadas contra la gripe, que mata a unas 5,943 personas (1.8 por cada 100,000).²⁴ El número de muertes es tan elevado porque solo el 70.8% de los adultos mayores de 65 años y el 52.5% de los niños de 6 meses a 17 años han recibido la vacuna antigripal en los últimos 12 meses. Hay cinco vacunas a base de huevo, una a base de cultivo celular, otra a base de huevo con un adyuvante añadido y una vacuna recombinante de hemaglutanina (HA). Tres de ellas se recomiendan para los mayores de 65 años: Fluzone cuadrivalente de alta dosis, Flublok recombinante y Fluad cuadrivalente con adyuvante. Como en años anteriores, la composición de la vacuna se ha modificado en función de la aparición de nuevas cepas o tipos de virus de la gripe.³⁰ Las cepas de las vacunas contra la gripe de 2022-23 fueron seleccionadas por el Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados de la Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) basándose en la composición de la vacuna contra la gripe del hemisferio norte recomendada por la OMS para 2022-23.³¹ No se realizaron cambios en los componentes dirigidos al subtipo A(H1N1)pdm09 y B/Yamagata del virus. Se modificaron los componentes recomendados de A(H3N2) y B/Victoria.

Mientras tanto, Moderna/Lonza y Pfizer/BioNTech han desarrollado y están probando vacunas de ARNm contra la gripe.³² El ARNm no se mezcla con el genoma del huésped. Es simplemente un portador seguro de información. Se pueden diseñar y fabricar diferentes ARNm mucho más rápido que otros tipos de vacunas. Esto permite el desarrollo de una amplia gama de vacunas para otras enfermedades infecciosas importantes. El ARNm se encapsula en un liposoma específico y un agente complejante. El liposoma y el agente complejante adecuados mejoran la captación celular del ARNm. Esto permite una traducción eficiente a la proteína inmunogénica deseada en el citoplasma de la célula huésped. Los liposomas también minimizan la degradación del ARNm antes de que llegue al citoplasma de la célula. Así, las vacunas de ARNm se encuentran en ensayos clínicos para la anticoncepción y el tratamiento de varios tipos de cáncer, la fibrosis quística, la obesidad, varias enfermedades metabólicas (como la diabetes y la fenilcetonuria), la insuficiencia cardíaca, la endometriosis, el lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, dermatitis atópica y para prevenir infecciones por coronavirus humanos endémicos, CMV, zika, RSV, gripe, rabia, EBV (mononucleosis infecciosa), HSV, VZV, VIH, chikungunya y hMPV (metapneumovirus humano).³²

Por lo tanto, es posible que veamos cómo se previenen y curan muchas más enfermedades gracias a estas vacunas. Sin embargo, la ignorancia y la política hacen que mucha gente tema a las vacunas en lugar de a las enfermedades que previenen. Los no vacunados siguen muriendo innecesariamente.